2022年06月14日讯 /生物谷BIOON/ 近日，默沙东（Merck & Co）与Ridgeback Biotherapeutics公布了来自3期MOVe-OUT临床试验（NCT04575597）的额外数据。该试验评估了口服抗病毒药物Lagevrio（molnupiravir）治疗有高风险发展为严重疾病的轻度至中度COVID-19非住院成人患者。分析显示，与安慰剂组相比，Lagevrio组发生急性护理就诊的比例较低，进行呼吸干预的患者人数较少（包括有创机械通气）。相关数据已发表于《内科学年鉴》(The Annals of Internal Medicine)。详见：Effect of Molnupiravir on Biomarkers, Respiratory Interventions, and Medical Services in COVID-19FREE。
对预先指定的探索性终点的分析表明，在改良意向治疗（MITT）人群中，与安慰剂组相比，Lagevrio治疗组发生急性护理就诊或与COVID-19相关急性护理就诊的患者比例较低：（1）Lagevrio组有7.2%的患者报告在29天内有急性护理就诊，安慰剂组为10.6%，相对风险降低[RRR]为32.1%（CI:4.4%-51.7%）；（2）Lagevrio组有6.6%报告了与COVID-19相关的急性护理就诊，安慰剂组为10.0%，RRR为33.8%（CI:5.6%-53.6%）。MITT人群包括随机分配的所有受试者，他们至少接受了一剂研究药物，并且在第一剂研究药物之前没有住院。
(资料图片仅供参考)
根据事后分析，在MITT人群中，与安慰剂组相比，Lagevrio组需要进行呼吸干预的患者人数较少（包括常规氧疗、高流量加热加湿设备、无创机械通气或有创机械通气），所有呼吸干预的RRR为34.3%（95%CI:4.3%-54.9%）。根据额外的事后分析，在安全性人群中，与安慰剂组相比，Lagevrio组平均C反应蛋白（CRP）值下降得更早、更大，相对基线血氧饱和度（SpO2）值的平均变化有更早、更大的改善。安全性人群包括所有进行随机分组的受试者，以及至少接受过一剂Lagevrio的受试者。
事后分析还表明，在随机化后住院的患者亚组中，Lagevrio组患者出院的中位时间为9天（CI:7至12天），安慰剂组为12天（CI:9至14天）。与MITT人群数据一致，事后分析还表明，在随机化后住院的患者中，与安慰剂组相比，Lagevrio组患者需要呼吸干预的人数较少，所有呼吸干预的RRR为21.3%（95%CI:0.2%-38.0%）。
molnupiravir由默沙东与Ridgeback Biotherapeutics联合开发，该药是一种口服给药的强效核糖核苷类似物，可抑制多种RNA病毒的复制，包括新型冠状病毒（SARS-CoV-2），这是导致COVID-19的病原体。2021年11月，molnupiravir获得英国药品和保健品管理局（MHRA）批准，成为第一个被批准用于治疗COVID-19的口服抗病毒药物，该药适用于：SARS-CoV-2诊断检测为阳性且至少有一种发生严重疾病的风险因素的轻中度COVID-19成人患者。在美国，FDA已授予molnupiravir紧急使用授权（EUA）：用于治疗直接SARS-CoV-2诊断检测为阳性、有高风险进展为严重疾病（包括住院或死亡）的轻度到中度COVID-19成人患者，以及FDA授权或批准的COVID-19替代治疗方案无法获得或临床上不合适的轻度至中度COVID-19成人患者。
除3期MOVe-OUT试验外，MOVe-AHEAD试验正在评估molnupiravir用于暴露后预防，这是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，正在评估molnupiravir在家庭内预防COVID-19疾病传播方面的疗效和安全性。
molnupiravir化学结构式（图片来源：scinexx.de）
molnupiravir是一种口服给药的强效核糖核苷类似物，可抑制多种RNA病毒的复制，包括新型冠状病毒（SARS-CoV-2），这是导致COVID-19的病原体。molnupiravir已被证明在SARS-CoV-2的几个临床前模型中具有活性，包括用于预防、治疗和预防传播，在SARS-CoV-1和MERS的临床前模型中也显示出活性。
MOVe-OUT（NCT04575597）是一项全球性2/3期、随机、安慰剂对照、双盲、多地点研究，入组对象是实验室检测确认为轻度至中度COVID-19的非住院成人患者（年龄≥18岁），这些患者未接种SARS-CoV-2疫苗、至少有一个与不良疾病结局相关的风险因素、并且在随机化前5天内出现症状。该试验的3期部分在全球范围内开展，患者以1:1的比例随机分为2组，每天2次口服molnupiravir（800mg）或安慰剂，为期5天。主要疗效目标是通过从随机分组至第29天期间住院和/或死亡的患者百分比来评估molnupiravir（800mg，每日口服2次，持续5天）与安慰剂的疗效。该试验中，最常见的疾病预后不良风险因素包括肥胖、高龄（＞60岁）、糖尿病和心脏病。
在MITT人群中所有随机化患者（n=1433）的分析中，molnupiravir降低了住院或死亡风险：安慰剂组有9.7%（68/699）的患者在随机分组后至第29天内住院或死亡，而molnupiravir治疗组为6.8%（48/709），绝对风险降低了3.0%（95%CI：0.1，5.9）。安慰剂组有9例死亡，molnupiravir组有1例死亡。
主要疗效的确定基于对762例患者的计划中期分析。在中期分析中，与安慰剂相比，molnupiravir将住院或死亡相对风险降低约50%。molnupiravir组有7.3%（28/385）的患者在随机分组后至第29天内住院或死亡，安慰剂组为14.1%（53/377），绝对分析降低为6.8%（95%CI:2.4-11.3；p=0.0024）。至第29天，molnupiravir治疗组没有报告死亡，而安慰剂组有8例死亡。
molnupiravir的安全性基于对MOVe-OUT试验中随机化分组且接受molnupiravir（n=710）和安慰剂（n=701）治疗5天的1411例COVID-19非住院患者的安全分析评估。molnupiravir治疗组最常见的（发生率≥1%）不良事件为腹泻（molnupiravir组2%，安慰剂组2%）、恶心（molnupiravir组1%，安慰剂组1%）、头晕（molnupiravir组1%，安慰剂组1%）。因不良事件而中断研究干预的患者较少（molnupiravir组1%，安慰剂组3%）。严重不良事件发生率，molnupiravir组为7%，安慰剂组为10%。最严重的不良事件与COVID-19相关。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Merck and Ridgeback Announce New Data For Investigational LAGEVRIO™ (molnupiravir) From Phase 3 MOVe-OUT Study
